淋巴瘤是嚴重威脅人類健康的血液腫瘤之一，在眾多類型中，濾泡性淋巴瘤（FL）是最常見的惰性淋巴瘤。近年來，隨著我國人口老齡化的加劇及診斷水平的提高，濾泡性淋巴瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。盡管濾泡性淋巴瘤被稱為“惰性”淋巴瘤，但其極易復(fù)發(fā)和難以治愈的特性為治療帶來極大挑戰(zhàn)。近期，第67屆美國血液學(xué)會（ASH）年會落下帷幕，作為全球血液學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)向標(biāo)，大會公布了多項淋巴瘤領(lǐng)域的重磅進展，其中，以雙特異性抗體為代表的創(chuàng)新療法為打破FL復(fù)發(fā)困境、實現(xiàn)“無化療”治療提供了新的可能。

惰性淋巴瘤并非良性無害，復(fù)發(fā)難題亟待破解

濾泡性淋巴瘤是一類起源于濾泡中心B細胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），也是最常見的惰性淋巴瘤。濾泡性淋巴瘤在我國的發(fā)病率約占非霍奇金淋巴瘤的8.1%~23.5%1，并呈持續(xù)攀升趨勢。許多人因“惰性”二字而誤以為病情輕微，認為它像慢性病一樣不要緊，然而，需要警惕的是，濾泡性淋巴瘤目前仍被視為一種不可治愈的血液腫瘤。

盡管大部分患者對初始治療反應(yīng)良好，但“復(fù)發(fā)”是絕大多數(shù)患者無法回避的難題，多數(shù)患者在接受一線治療后終將面臨復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為難治性疾病。臨床數(shù)據(jù)顯示，高達20%的患者會在兩年之內(nèi)發(fā)生疾病進展，生存率顯著下滑2，導(dǎo)致預(yù)后較差。更為殘酷的是，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加，患者的緩解期會逐漸縮短，治療難度不斷升級，且存在向侵襲性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。這種“復(fù)發(fā)-再治-再復(fù)發(fā)”的循環(huán)，是目前臨床面臨的最大挑戰(zhàn)。

中國女醫(yī)師協(xié)會血液學(xué)分會主任委員、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科主任醫(yī)師金潔教授表示：“對于復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者而言，我們的治療目標(biāo)始終非常明確：核心在于延長無進展生存期，同時盡可能獲得更深度的緩解，降低治療相關(guān)的不良反應(yīng)，并在此基礎(chǔ)上提升患者的生活質(zhì)量。然而，復(fù)發(fā)、難治患者疾病進展風(fēng)險較高，并且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加，治療難度明顯增加。亟需更加高效、安全、全新的治療方案。”

隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，治療模式正在從以化療為中心向無化療策略探索，也已成為全球血液學(xué)界共同探索的熱點。無化療治療并非簡單取代或放棄化療，而是通過靶向與免疫機制的結(jié)合，讓患者在更短的治療周期內(nèi)獲得更深的緩解，同時減少與長期化療相關(guān)的毒性疊加，其核心目的是提升患者的整體生活質(zhì)量。

在近期落幕的ASH年會上，這一趨勢得到了有力印證。多項國際前沿研究顯示，創(chuàng)新藥物的涌現(xiàn)正在改變?yōu)V泡性淋巴瘤的治療版圖。其中，以雙特異性抗體為代表的聯(lián)合免疫療法成為了全場矚目的焦點之一。CD3×CD20雙特異性抗體艾可瑞妥單抗最新臨床數(shù)據(jù)顯示，與單獨R2方案相比，雙抗聯(lián)合方案可將疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低79%，更引人關(guān)注的是，深度緩解比例得到顯著提升，客觀緩解率（ORR）上升至95.7%，完全緩解率（CR）達到74%。

“今年ASH年會為濾泡性淋巴瘤治療指明了清晰的方向，即從單純控制病情轉(zhuǎn)向追求‘深度緩解 + 長期生存’，最終目標(biāo)是實現(xiàn)‘功能性治愈’。 令人振奮的是，新型雙抗聯(lián)合方案讓這一目標(biāo)變得觸手可及。95.7%的客觀緩解率意味著絕大多數(shù)復(fù)發(fā)/難治性患者體內(nèi)的腫瘤負荷得到了深度清除，這為幫助患者實現(xiàn)長期控制甚至‘功能性治愈’奠定了堅實基石。”金潔教授指出，“同時，創(chuàng)新治療的核心突破在于實現(xiàn)了療效與生活質(zhì)量的同步提升。以雙特異性抗體為代表的創(chuàng)新療法，通過皮下注射的方式讓患者減少傳統(tǒng)的住院依賴，而固定12個周期的治療理念，意味著患者在達到深度緩解后可以停藥觀察。這種‘有限治療，長期獲益’的模式，是治療理念的根本性進步。”

基于其突破性的研究數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA已于今年11月正式批準(zhǔn)該雙抗聯(lián)合方案用于二線治療成人復(fù)發(fā)/難治性濾泡淋巴瘤（R/R FL），使其成為全球首個獲批此適應(yīng)癥的CD3×CD20雙抗聯(lián)合方案。與此同時，CD3×CD20雙特異性抗體艾可瑞妥單抗已在全球多個地區(qū)獲批，并于今年8月被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。

金潔教授表示：“這對于急需二線治療新選擇的中國患者而言，不僅填補了雙抗治療的臨床空白，更意味著治療體驗的根本性重塑。我曾有一位反復(fù)復(fù)發(fā)長達十年的患者，在接受了創(chuàng)新療法后重獲新生，這也印證了那句話——‘只要活著就有希望’，不斷的藥物創(chuàng)新將為患者帶來無限可能。隨著該方案納入優(yōu)先審評，我們期待這一創(chuàng)新成果能加速落地中國，以有限的治療為更多淋巴瘤患者換取更長的生存可能。”