長期以來，人們一直認(rèn)為壓力會導(dǎo)致癌癥惡化。近日，瑞士巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的科學(xué)家們破解了乳腺癌轉(zhuǎn)移與應(yīng)激激素增加之間的分子機制。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，在癌癥治療中經(jīng)常被用作消炎藥的應(yīng)激激素合成衍生物會降低化療的療效。研究結(jié)果來自于人源性乳腺癌小鼠模型，并可能對乳腺癌患者的治療產(chǎn)生影響。該研究近日已發(fā)表在Nature上。

據(jù)科技部網(wǎng)站報道，轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的一個主要障礙是腫瘤的異質(zhì)性。隨著疾病的進(jìn)展，腫瘤變得更加多樣化，癌細(xì)胞之間的差異可能會導(dǎo)致治療上的不充分。

由于這一現(xiàn)象的潛在機制尚不清楚，巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的Mohamed Bentires-Alj教授的研究團隊一直在研究一種名為三陰性乳腺癌的高轉(zhuǎn)移性癌癥的細(xì)胞。這種癌癥對標(biāo)準(zhǔn)療法有抗藥性，使得患者的治療選擇更少。

為了探索腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤之間的異質(zhì)性，研究人員在乳腺癌小鼠模型中分析了基因活性。他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤增加了糖皮質(zhì)激素受體(GR)的活性，而糖皮質(zhì)激素受體負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇等應(yīng)激激素的作用。而且，轉(zhuǎn)移瘤小鼠的應(yīng)激激素皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮濃度高于未轉(zhuǎn)移瘤小鼠。

科學(xué)家們表示，這些應(yīng)激激素水平的升高會激活GR，導(dǎo)致癌細(xì)胞的定植和異質(zhì)性增加，并最終縮短患者的存活時間。

GR還介導(dǎo)合成皮質(zhì)醇衍生物的作用，如地塞米松，它被廣泛用于治療化療引起的副作用。該團隊發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的小鼠中，當(dāng)與地塞米松共同使用時，化療藥物紫杉醇會降低其療效。

這些研究提示，在給乳腺癌患者開糖皮質(zhì)激素藥物處方時應(yīng)該謹(jǐn)慎。該研究還表明，抑制GR或許對患者是有益的，這也許能夠帶來應(yīng)對乳腺癌轉(zhuǎn)移的新療法。

Bentires-Alj教授說：“腫瘤異質(zhì)性是癌癥治療面臨的一個嚴(yán)峻問題。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了壓力管理對患者的重要性，尤其是那些三陰性乳腺癌患者。適當(dāng)?shù)倪\動和放松能夠改善生命質(zhì)量，并提升患者的存活率。”