樹突狀細胞（DC）是一類重要的天然免疫細胞，在激活機體免疫應(yīng)答及維持自身免疫耐受過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性調(diào)控作用。探索DC遷移過程的調(diào)控機制對于深入了解DC在天然免疫與炎癥中的調(diào)節(jié)作用，并尋找相關(guān)炎癥性疾病的潛在治療靶點具有重要意義。

DC的體內(nèi)遷移受到趨化因子和趨化因子受體相互作用的共同調(diào)控。目前對于DC遷移的調(diào)控機制尚缺乏了解，特別是長鏈非編碼RNA在DC遷移及炎癥性疾病中的表達變化及發(fā)揮的作用未見報道。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室曹雪濤院士團隊發(fā)現(xiàn)，一種稱為lnc-Dpf3的新型長鏈非編碼RNA可通過抑制DC體內(nèi)遷移進而抑制炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展。該團隊發(fā)現(xiàn)lnc-Dpf3在CCR7介導(dǎo)的DC遷移過程中發(fā)揮負向調(diào)控作用。DC條件性敲除lnc-Dpf3的小鼠表現(xiàn)出CCR7介導(dǎo)的DC遷移增強，繼而引發(fā)適應(yīng)性免疫過度活化及組織炎癥加劇。進一步研究發(fā)現(xiàn)，CCR7信號能夠抑制DC中l(wèi)nc-Dpf3 RNA m6A修飾介導(dǎo)的RNA降解，從而上調(diào)lnc-Dpf3表達。上調(diào)的lnc-Dpf3負反饋抑制CCR7介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子HIF-1α活化及糖酵解基因LDHA表達，從而抑制DC的糖酵解水平，最終負向調(diào)控CCR7介導(dǎo)的DC遷移。該研究揭示了免疫炎癥的新型表觀調(diào)控機制，有助于解釋與免疫細胞過度遷移相關(guān)的炎癥性疾病的發(fā)生機制，為設(shè)計和探索炎癥性疾病治療方法提供了新思路和新靶標(biāo)。相關(guān)成果近期在Immunity雜志上發(fā)表。